為什么有些療法對(duì)某些人有效，對(duì)其他人不起作用

　　免疫“指紋”揭示疾病更佳療法

　　科技日?qǐng)?bào)北京4月11日電 (記者張夢(mèng)然)據(jù)最新一期《科學(xué)》雜志近日?qǐng)?bào)道，一個(gè)國(guó)際聯(lián)合團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)迄今為止最大的將致病基因與特定類型的免疫細(xì)胞聯(lián)系起來(lái)的研究。這項(xiàng)研究有助于理解為什么有些治療方法在某些患者中效果很好，但在其他患者中卻不起作用。

　　該研究通過(guò)前所未有的規(guī)模觀察個(gè)體免疫細(xì)胞中的基因，提供了獨(dú)特的見(jiàn)解。它分析了來(lái)自大約1000名健康個(gè)體的超過(guò)100萬(wàn)個(gè)免疫細(xì)胞的基因組圖譜，以確定將遺傳標(biāo)記與多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡、Ⅰ型糖尿病等疾病聯(lián)系起來(lái)的指紋，總共探索了14種不同類型的免疫細(xì)胞。

　　研究人員解釋說(shuō)，批量RNA分析的問(wèn)題是只觀察到一個(gè)平均信號(hào)。但是，允許身體抵御攻擊的細(xì)胞功能和細(xì)胞類型存在巨大差異，平均分析并不能反映各種免疫細(xì)胞中發(fā)生的情況。

　　這種單獨(dú)的方法，比以前分析血液樣本中的組合細(xì)胞更清晰地描繪了畫面。

　　澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所約瑟夫·鮑威爾教授說(shuō)，“我們能夠使用單細(xì)胞測(cè)序來(lái)做到這一點(diǎn)，這是一種新技術(shù)，能夠檢測(cè)單個(gè)細(xì)胞的細(xì)微變化”。

　　該研究將特定基因和免疫細(xì)胞類型與個(gè)體疾病聯(lián)系起來(lái)，這意味著個(gè)人獨(dú)特的遺傳特征可用于提供量身定制的治療，以精確“馴服”他們的免疫系統(tǒng)。

　　鮑威爾教授說(shuō)：“由于人體免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性，以及它因人而異的巨大差異，目前還不能很好地理解為什么治療對(duì)某些人有效，而對(duì)其他人卻不起作用。”

　　“這項(xiàng)研究的潛在健康和經(jīng)濟(jì)影響是巨大的?！卑拇罄麃喫柜R尼亞大學(xué)孟席斯醫(yī)學(xué)研究所的臨床博士研究員亞歷克斯·休伊特教授說(shuō)，大多數(shù)罕見(jiàn)的遺傳疾病就像身體發(fā)生的重大車禍，通常很容易識(shí)別和定位它們?cè)诨蚪M中的發(fā)生位置。但免疫疾病通常更像是交通擁堵，阻礙交通的基因變化更難具體查明。

　　研究的共同第一作者塞伊汗·亞扎說(shuō)，某些藥物可能僅對(duì)15%的患者非常有效，因此不建議將其作為一線治療方案。“我們現(xiàn)在有一種方法可將治療反應(yīng)與個(gè)體的免疫遺傳學(xué)聯(lián)系起來(lái)，并有可能在臨床醫(yī)生進(jìn)行治療之前對(duì)這15%的患者進(jìn)行篩查。”

　　研究人員表示，他們的數(shù)據(jù)可降低與開發(fā)新療法相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。制藥公司可能有數(shù)百個(gè)目標(biāo)，必須決定哪些可推進(jìn)I期臨床試驗(yàn)，因?yàn)樗麄冎?0%的潛在候選藥物在臨床開發(fā)過(guò)程中會(huì)失敗，“了解哪些細(xì)胞類型與特定疾病相關(guān)是開發(fā)新藥的關(guān)鍵”。

　　【總編輯圈點(diǎn)】

　　人的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用，它精巧、強(qiáng)大，是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器。但是，當(dāng)這個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，就會(huì)對(duì)自身進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致臨床疾病。這類疾病有時(shí)很難治療，即使是一線療法，也常常不能很好起到作用。為了弄清楚不同免疫細(xì)胞與不同自身免疫性疾病的關(guān)系，科研人員搞了一個(gè)大工程，分析了來(lái)自大約1000名健康個(gè)體的超過(guò)100萬(wàn)個(gè)免疫細(xì)胞的基因組圖譜。這些數(shù)據(jù)也可助力新藥開發(fā)，讓藥物選擇的錨定范圍能夠更加精準(zhǔn)。