央廣網北京1月31日消息 （記者 雷妍）日前，中國疾控中心官網發布文章《2024年首發Nature Immunology｜高福院士等團隊研發新型猴痘亞單位疫苗》指出，高福院士等團隊通過抗原結構指導的多表位嵌合策略，創新性地設計了一種“二合一”猴痘病毒重組蛋白疫苗——DAM，實現單一免疫原對猴痘病毒兩種感染性病毒粒子的全面保護，其對猴痘病毒的中和能力是傳統減毒活疫苗的28倍，為猴痘病毒的防控提供了更為安全和可規模化的替代性疫苗方案。

　　猴痘病毒在非洲中西部長期局部流行。近年來，其外溢出非洲的感染事件愈發頻繁、感染波及范圍愈發廣泛，并出現與HIV感染重疊流行的趨勢。目前，全球獲批（緊急使用）的猴痘疫苗均為針對天花病毒研發的活病毒疫苗，存在明確副作用，接種人群受限。然而，由于猴痘病毒的感染形式多樣且免疫原成分復雜，單一免疫原無法提供高效保護；而多免疫原混合免疫則存在各免疫原之間生物利用度的不均衡性，進而影響疫苗效果的穩定性。混合免疫同時還提高的工業化的成本和復雜性，因而極大地限制了新型疫苗的研發。

　　為解決上述問題，由中國科學院微生物研究所高福院士和王奇慧研究員、中國疾病預防控制中心譚文杰研究員、北京大學王寒副研究員等多單位合作的研究團隊首先對IMV和EEV各自的關鍵抗原M1和A35做免疫原性評估。研究發現EEV抗原A35通過近膜端的頸部區上的二硫鍵二聚化，其中和表位就位于遠膜端的二聚化界面，而A35頸部區是其免疫原性強弱的決定性因素。為了在提高A35免疫原性并穩定其中和表位的同時，獲得更加均一的A35抗原，研究團隊去除了其頸部區二硫鍵，并利用頸部區序列對A35進行單肽鏈二聚化改造，獲得了單鏈A35二聚體。在此基礎上，研究團隊基于抗原的三維結構，將2個IMV抗原M1與單鏈A35二聚體做單肽鏈嵌合改造，設計出了兼顧兩種感染性病毒粒子的全新猴痘單一免疫原DAM。

　　團隊在小鼠模型上對DAM疫苗的免疫原性、保護效果和安全性進行評估。結果表明，DAM疫苗具有極好的免疫原性，其激發的M1和A35特異性抗體水平均高于兩種抗原混合免疫。DAM疫苗引起的抗體反應可以交叉識別其他致病性痘病毒，但對猴痘病毒抗原最有效。

　　DAM疫苗激發的猴痘病毒中和抗體水平遠高于傳統的活病毒疫苗，達到了后者的28倍。同時，鋁佐劑的DAM疫苗實現了對致死劑量痘苗病毒感染小鼠的完全保護，并表現出極高的安全性。研究團隊與上海君實生物合作開發了DAM工業級生產細胞株和一步純化法，在小試階段產量達到g/L級別，表明其具有極大的生產放大潛能和工業化潛力。

　　綜上所述，研究為研發更為安全的下一代猴痘病毒疫苗提供了新思路和解決方案。