（記者王瀟雨）中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所秦川團隊聯(lián)合來自中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所、中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所的團隊，應用hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠闡明新型冠狀病毒的致病性，建立了國際首個新冠動物模型，相關(guān)論文日前發(fā)表在《自然》上。

　　此次新冠肺炎疫情防控科技攻關(guān)，動物模型是五大主攻方向之一。研究團隊針對病毒的感染與體內(nèi)復制、疾病臨床癥狀及影像學、病理學和免疫學反應，通過感染冠狀病毒受體人源化的轉(zhuǎn)基因小鼠，率先建立了新型冠狀病毒感染肺炎的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。

　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV感染細胞的受體，病毒S蛋白的RBD區(qū)域通過與ACE2結(jié)合而進入細胞內(nèi)。該團隊曾在非典期間用ACE2人源化的轉(zhuǎn)基因小鼠研制了SARS-CoV感染小鼠模型。SARS-CoV S蛋白和SARS-CoV-2 S蛋白具有大約76%的氨基酸序列一致性，生物學分析推測ACE2同為SARS-CoV-2的細胞受體，但尚缺乏確鑿的證據(jù)。

　　該團隊選擇ACE2人源化的轉(zhuǎn)基因小鼠，研究了SARS-CoV-2的致病性，感染SARS-CoV-2的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)體重減輕等癥狀，病毒主要在小鼠肺部復制。典型的組織病理學表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，肺泡間質(zhì)有明顯的巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，肺泡腔內(nèi)有巨噬細胞聚集。病毒抗原可見于支氣管上皮細胞、巨噬細胞和肺泡上皮細胞。

　　轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立，首次向世人呈現(xiàn)了SARS-CoV入侵并感染、體內(nèi)復制、機體免疫、病理改變、癥狀發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的全過程，促進了對新型冠狀病毒的病原學和病理學認知，并遵循科赫法則證實了肺炎的致病病原體。研究團隊還基于該模型進行了病毒經(jīng)呼吸道飛沫、密切接觸、氣溶膠、糞口等途徑的傳播能力研究，為疫情控制、消除公眾恐慌和恢復經(jīng)濟秩序提供了科學依據(jù)。